Identifizierung

Sertralin ist ein selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI), der zur Behandlung von schweren depressiven Störungen, sozialen Angststörungen und vielen anderen psychiatrischen Erkrankungen angezeigt ist.

Sertralin ist ein beliebtes Antidepressivum, das allgemein als selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) bekannt ist und Arzneimitteln wie Citalopram und Fluoxetin ähnelt. Trotz deutlicher struktureller Unterschiede zwischen den Verbindungen dieser Wirkstoffklasse üben SSRIs ähnliche pharmakologische Wirkungen aus.

Es kann eine mehrwöchige Therapie mit Sertralin erforderlich sein, bevor eine positive Wirkung festgestellt wird. Sertralin weist eine verbesserte Sicherheit oder Verträglichkeit auf als andere Klassen von Antidepressiva, die häufig starke Schläfrigkeit, Schwindel, verschwommenes Sehen und andere Nebenwirkungen verursachen and. 6,10,19

Typ Kleine Molekülgruppen Zugelassene Struktur

Struktur für Sertralin (DB01104)

• CP 51974

Pharmakologie

Sertralin ist indiziert zur Behandlung von Major Depression (MDD), posttraumatischer Belastungsstörung (PTSD), Zwangsstörung (OCD), Panikstörung (PD), prämenstrueller dysphorischer Störung (PMDD) und sozialer Angststörung (SAD .). ). 21 Zu den üblichen Off-Label-Anwendungen von Sertralin gehören die Prävention von Depressionen nach einem Schlaganfall 11 , generalisierter Angststörung (GAD), Fibromyalgie, vorzeitiger Ejakulation, Migräneprophylaxe, diabetischer Neuropathie und neurokardiogener Synkope. 23

• Binge-Eating-Störung (BED)
• Bulimie
• Generalisierte Angststörung (GAD)
• Major Depression (MDD)
• Zwangsstörung (OCD)
• Panikstörung
• Posttraumatische Belastungsstörung (PTSD)
• Prämenstruelle dysphorische Störung
• Soziale Angststörung (SAD)

Kontraindikationen & Blackbox-Warnungen

Sertralin verbessert oder lindert die Symptome von Depression, Zwangsstörung, posttraumatischer Belastungsstörung, Zwangsstörung, Panikstörung und prämenstrueller dysphorischer Störung durch die Hemmung der Serotonin-Wiederaufnahme. 10,21 Klinische Studien haben gezeigt, dass es die Kognition bei depressiven Patienten verbessert. 6 Es hat weniger sedierende, anticholinerge und kardiovaskuläre Wirkungen als die trizyklischen Antidepressiva, da es keine signifikante anticholinerge, antihistaminische oder adrenerge (alpha1, alpha2, beta) blockierende Wirkung ausübt. 5 Der Wirkungseintritt und die positive Wirkung werden in der Regel nach 4-6 Wochen bemerkt, aus Gründen, die nicht vollständig geklärt sind und derzeit untersucht werden. 17,27

Wirkmechanismus

Sertralin hemmt selektiv die Wiederaufnahme von Serotonin (5-HT) an der präsynaptischen neuronalen Membran und erhöht dadurch die serotonerge Aktivität. Dies führt zu einer erhöhten synaptischen Konzentration von Serotonin im ZNS, was zu zahlreichen funktionellen Veränderungen führt, die mit einer verbesserten serotonergen Neurotransmission verbunden sind. 19,21 Es wird angenommen, dass diese Veränderungen für die antidepressive Wirkung und die positiven Wirkungen bei Zwangsstörungen (und anderen angstbedingten Störungen) verantwortlich sind. Es wurde vermutet, dass Zwangsstörungen wie Depressionen auch durch eine Fehlregulation von Serotonin verursacht werden. 16

In Tierversuchen führt die chronische Gabe von Sertralin zu einer Herunterregulierung der Noradrenalinrezeptoren im Gehirn brain. 21 Sertralin zeigt Affinität für Sigma-1- und 2-Rezeptor-Bindungsstellen 13 , bindet jedoch mit stärkerer Affinität an Sigma-1-Bindungsstellen. 12 In vitro zeigt Sertralin wenig bis keine Affinität für GABA-, dopaminerge, serotonerge (5HT1A, 5HT1B, 5HT2) oder Benzodiazepin-Rezeptoren. 21 Es übt eine schwache Hemmwirkung auf die neuronale Aufnahme von Noradrenalin und Dopamin 5 aus und zeigt keine Hemmwirkung auf das Monoaminoxidase-Enzym. 21

Nach einmal täglicher Verabreichung von 50 bis 200 mg über zwei Wochen traten die mittleren maximalen Plasmakonzentrationen (Cmax) von Sertralin zwischen 4.5 bis 8.4 Stunden nach der Verabreichung und gemessen bei www.modafinildepression.com 20 bis 55 µg/L. 6,21 Steady-State-Konzentrationen werden 1 Woche nach einmal täglicher Verabreichung erreicht und variieren stark je nach Patient. 7,21 Die Bioverfügbarkeit wird auf über 44% geschätzt. Die Fläche unter der Kurve bei gesunden Freiwilligen nach einer 100-mg-Dosis Sertralin betrug in einer Studie 456 μg × h/ml. 7

Auswirkungen von Nahrungsmitteln auf die Aufnahme

Die Auswirkungen von Nahrung auf die Bioverfügbarkeit der Sertralin-Tablette und des oralen Konzentrats wurden bei Probanden untersucht, die eine Einzeldosis mit und ohne Nahrung erhielten. Bei der Tablette war die AUC leicht erhöht, wenn Sertralin mit einer Mahlzeit verabreicht wurde, die Cmax war um 25 % höher und die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration wurde um etwa 2 . verkürzt.5 Stunden. Bei der oralen Konzentratzubereitung von Sertralin wurde die Spitzenkonzentration mit der Nahrungsaufnahme um etwa 1 Stunde verlängert. 21

Verteilungsvolumen

Sertralin ist weit verbreitet und sein Verteilungsvolumen wird auf mehr als 20 l/kg geschätzt. 6 Post-mortem-Studien am Menschen haben Lebergewebekonzentrationen von 3 . gemessen.9–20 mg/kg für Sertralin und zwischen 1.4 bis 11 mg/kg für seinen aktiven Metaboliten N-Desmethyl-Sertralin (DMS). 7 Studien haben auch festgestellt, dass sich Sertralin im Gehirn, Plasma und Serum verteilt. 7

Sertralin ist stark an Serumproteine ​​gebunden, zu etwa 98%-99%. 15,21

Sertralin wird in der Leber stark metabolisiert und hat einen aktiven Hauptmetaboliten. Es wird N-demethyliert, um N-Desmethylsertralin zu bilden, das in seiner pharmakologischen Aktivität viel weniger stark ist als Sertralin. 7 Neben der N-Demethylierung umfasst der Sertralin-Stoffwechsel N-Hydroxylierung, oxidative Desaminierung und schließlich Glucuronidierung. 21 Der Metabolismus von Sertralin wird hauptsächlich durch CYP3A4 und CYP2B6 katalysiert, wobei ein Teil der Aktivität auf CYP2C19 und CYP2D6 zurückzuführen ist. 22

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Da Sertralin weitgehend metabolisiert wird, ist die Ausscheidung des unveränderten Wirkstoffs über den Urin ein geringer Eliminationsweg, wobei 12-14% des unveränderten Sertralins mit den Fäzes ausgeschieden werden. 6,7,21

Die Eliminationshalbwertszeit von Sertralin beträgt ungefähr 26 Stunden. 6,21 Eine Referenz erwähnt eine Eliminationshalbwertszeit von 22-36 Stunden. 7

In pharmakokinetischen Studien lag die Clearance einer 200-mg-Dosis Sertralin in Studien mit jungen und älteren Patienten zwischen 1 patients.09 ± 0.38 l/h/kg – 1.35 ± 0.67 l/h/kg. 7

Die LD50 von Sertralin ist >2000 mg/kg bei Ratten gemäß FDA-Label. 25 Eine weitere Referenz gibt eine orale LD50 von bei Mäusen und Ratten von 419 – 548 mg/kg bzw. 1327 – 1591 mg/kg an. Sicherheitsdatenblatt

Die häufigsten Anzeichen und Symptome im Zusammenhang mit einer nicht tödlichen Überdosierung von Sertralin sind Schläfrigkeit, Erbrechen, Tachykardie, Übelkeit, Schwindel, Agitiertheit und Zittern. 21 Es wurden keine Fälle einer tödlichen Überdosierung mit nur Sertralin berichtet. Die meisten tödlichen Fälle sind mit der Einnahme von Sertralin mit anderen Arzneimitteln verbunden. 18 Folgen einer Überdosierung von Sertralin können Serotonin-Syndrom, Hypertonie, Hypotonie, Synkope, Stupor, Koma, Bradykardie, Schenkelblock, QT-Verlängerung, Torsade de Pointes, Delirium, Halluzinationen und Pankreatitis sein. 21

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